Grupo Menarini España ha iniciado la comercialización de Ranexa® (ranolazina), un nuevo fármaco antianginoso indicado como terapia complementaria para el tratamiento sintomático de pacientes con angina de pecho estable que son intolerantes o que no se controlan adecuadamente con las terapias antianginosas de primera línea (como betabloqueantes y/o antagonistas del calcio). Ranexa® presenta un novedoso mecanismo de acción, inhibiendo selectivamente la corriente de entrada tardía de sodio en la célula miocárdica (1). Tal inhibición reduce la acumulación intracelular de sodio y, en consecuencia, disminuye la sobrecarga de calcio intracelular. A través de esta acción, reduce los desequilibrios iónicos intracelulares que se producen durante la isquemia, mejorando la relajación miocárdica y la rigidez diastólica del ventrículo izquierdo, y ayudando así a disminuir la isquemia cardiaca. El mecanismo de acción de la ranolazina difiere de otros tratamientos antianginosos, puesto que su actividad no depende de cambios en la frecuencia cardiaca, en la presión arterial ni en la vasodilatación.

Eficacia clínica

Diversos ensayos clínicos han demostrado la eficacia y la seguridad de Ranexa® en el tratamiento de pacientes con angina de pecho estable. En el estudio CARISA (2) se evaluó la eficacia de Ranexa® en 823 pacientes con angina estable sintomática en tratamiento de base con atenolol, amlodipino o diltiazem. La administración de Ranexa® produjo una reducción significativa en el número de ataques de angina y en el consumo de nitroglicerina de acción corta. Se observó también un aumento significativo en la duración del ejercicio y en la aparición de angina durante la prueba de esfuerzo en comparación con el placebo. No se desarrolló tolerancia a la ranolazina durante el tratamiento ni se observó un aumento de los ataques de angina tras la interrupción del tratamiento.

En el ensayo ERICA (3), la adición de Ranexa® en 565 pacientes con angina estable sintomática en tratamiento con amlodipino a dosis plenas, también mostró una reducción significativa del número de ataques de angina y del consumo de nitroglicerina de acción corta en comparación con placebo.

Seguridad y tolerabilidad clínica

La seguridad y tolerabilidad a largo plazo de ranolazina se ha evaluado en el estudio ROLE (4) y MERLIN-TIMI 36 (5). En el estudio ROLE, 746 pacientes con angina estable que habían finalizado los estudios CARISA y MARISA siguieron tratamiento con ranolazina a largo plazo (seguimiento medio de 2,8 años). En dicho estudio, se observó una buena tolerabilidad y casi el 80% de los pacientes seguían con el tratamiento a los dos años.

En un estudio a gran escala MERLIN-TIMI 36 en el que se estudiaron los eventos en 6560 pacientes con síndrome coronario agudo SEST, no se observaron diferencias entre Ranexa® y placebo (como tratamiento añadido a la terapia estándar) en cuanto a riesgo de mortalidad por todas las causas (riesgo relativo ranolazina vs placebo 0,99), muerte súbita cardiaca (riesgo relativo ranolazina vs placebo 0,87) o la frecuencia de arritmias sintomáticas documentadas (un 3,0% frente a un 3,1% de ranolazina y placebo, respectivamente).

Más de la mitad de los pacientes del estudio MERLIN-TIMI 36 tenían historia previa de angina de pecho (6). En este subgrupo de pacientes, los resultados mostraron que ranolazina reducía un 22% la aparición de isquemia recurrente y un 24% la incidencia de empeoramiento de angina en comparación a placebo. El cuestionario de calidad de vida de Seattle para la angina de pecho mostró efectos significativos en varias categorías, entre ellas la frecuencia de la angina (p < 0,001), en comparación con los pacientes tratados con placebo.

Dosis recomendadas

La dosis inicial recomendada (7) es Ranexa® 375 mg 2 veces/día; después de un periodo de tiempo entre 2 y 4 semanas se debe subir la dosis a 500 mg 2 veces/día y, en función de la respuesta del paciente, se puede ajustar adicionalmente hasta la dosis máxima recomendada de Ranexa® 750 mg 2 veces/día. Dada la posología recomendada, Ranexa® está disponible en tres presentaciones de 60 comprimidos de liberación prolongada: Ranexa® 375 mg, Ranexa® 500 mg y Ranexa® 750 mg.

Primera causa de muerte en España

Actualmente, la cardiopatía coronaria es la causa más frecuente de mortalidad en la Unión Europea, con más de 740.000 muertes anuales (1) y la angina de pecho estable es la manifestación clínica más frecuente de la cardiopatía isquémica crónica con una prevalencia entre el 2-4% de la población. Por otro lado, conlleva una morbilidad y unos costes importantes: se calcula que en la UE supera los 49.000 millones de euros al año (1) (8) .

Sobre Grupo Menarini España

Menarini es un grupo farmacéutico internacional con más de 100 años de historia que está presente en más de 100 países de Europa, Asia, África y América. En España, inició su actividad en el año 1961 y hoy día, cuenta con 550 empleados en nuestro país.

Menarini España utiliza las técnicas de investigación más punteras para desarrollar medicamentos, aplica los estándares más exigentes en materia de calidad en todo el proceso de fabricación y cuida y respeta el medio ambiente. Los fármacos que comercializa son, sobre todo, para el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares, el dolor, las afecciones respiratorias y la alergia. La sede de Menarini en España se sitúa en Badalona, donde se ubica el centro de producción, uno de los seis centros de Investigación y Desarrollo del Grupo Internacional.

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(1) Keating GM. Ranolazine: a review of its use in chronic stable angina pectoris. Drugs. 2008;68(17):2483-503.
(2) Chaitman BR, Pepine CJ, Parker JO, Skopal J, Chumakova G, Kuch J, Wang W, Skettino SL, Wolff AA; Combination Assessment of Ranolazine In Stable Angina (CARISA) Investigators. Effects of ranolazine with atenolol, amlodipine, or diltiazem on exercise tolerance and angina frequency in patients with severe chronic angina: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;291(3):309-16.
(3) Stone PH, Gratsiansky NA, Blokhin A, Huang IZ, Meng L; ERICA Investigators. Antianginal efficacy of ranolazine when added to treatment with amlodipine: the ERICA (Efficacy of Ranolazine in Chronic Angina) trial. J Am Coll Cardiol. 2006;48(3):566-75.
(4) Koren MJ, Crager MR, Sweeney M. Long-term safety of a novel antianginal agent in patients with severe chronic stable angina: the Ranolazine Open Label Experience (ROLE). J Am Coll Cardiol. 2007;49(10):1027-34.
(5) Morrow DA, Scirica BM, Karwatowska-Prokopczuk E, Murphy SA, Budaj A, Varshavsky S, Wolff AA, Skene A, McCabe CH, Braunwald E; MERLIN-TIMI 36 Trial Investigators. Effects of ranolazine on recurrent cardiovascular events in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes: the MERLIN-TIMI 36 randomized trial. JAMA. 2007;297(16):1775-83.
(6) Wilson SR, Scirica BM, Braunwald E, Murphy SA, Karwatowska-Prokopczuk E, Buros JL, Chaitman BR, Morrow DA; Efficacy of Ranolazine in Patients With Chronic Angina J Am Coll Cardiol 2009;53:1510-6
(7) Ficha técnica de Ranexa®.
(8) Fox K, Garcia MA, Ardissino D, et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: the task force on the management of stable angina pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2006 Jun;27(11):1341-81